腫瘤標(biāo)志物的概念及發(fā)展史
日期：2013-08-14
腫瘤是失去了正常生物調(diào)控的異常生長(zhǎng)、分化的細(xì)胞和組織。和其他疾病比較，腫瘤有兩個(gè)明顯的臨床特征：一是腫瘤的轉(zhuǎn)移特性。二是早、中期腫瘤無癥狀。早期發(fā)現(xiàn)，早期診斷，早期治療是我國(guó)的腫瘤診治的國(guó)策。對(duì)于無癥狀的腫瘤病人，腫瘤標(biāo)志常常是唯一的能早期發(fā)現(xiàn)腫瘤的線索。
一、腫瘤標(biāo)志物的發(fā)展史
1847年，從煮沸的酸化尿中的沉淀蛋白，發(fā)現(xiàn)了本周氏蛋白(Bence-Jones protein)。現(xiàn)在本周氏蛋白已被確認(rèn)為多發(fā)性骨髓瘤的標(biāo)志。
腫瘤標(biāo)志物的發(fā)展歷史大體可分四個(gè)階段：第一階段，1846年-1928年，發(fā)現(xiàn)了本周氏蛋白;第二階段1929年-1962年，發(fā)現(xiàn)一些激素、酶、同功酶和蛋白在腫瘤發(fā)生時(shí)異常，有些至今仍應(yīng)用于腫瘤臨床;第三階段1963年-1975年，發(fā)現(xiàn)了胚胎蛋白標(biāo)志，這期以發(fā)現(xiàn)甲胎蛋白(α-fetoprotein, AFP)和癌胚抗原 (carcioembryonic antigen，CEA)為主要特征，這兩標(biāo)志的發(fā)現(xiàn)推動(dòng)了腫瘤標(biāo)志的臨床應(yīng)用，腫瘤標(biāo)志物開始用于腫瘤輔助診斷、治療監(jiān)測(cè);第四階段1976年至今，大量的腫瘤標(biāo)志物隨單克隆抗體技術(shù)誕生而涌現(xiàn)，許多癌細(xì)胞產(chǎn)生的物質(zhì)都有了相應(yīng)的抗體，如CA15-3、CA125等。近十余年來，分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展使測(cè)定癌基因、抑癌基因成為常規(guī)工作，腫瘤標(biāo)志物進(jìn)入了分子水平。
二、腫瘤標(biāo)志物的概念
(一)腫瘤標(biāo)志物定義
腫瘤標(biāo)志物是指特征性存在于惡性腫瘤細(xì)胞或由惡性腫瘤細(xì)胞異常產(chǎn)生的物質(zhì)或是宿主對(duì)腫瘤反應(yīng)而產(chǎn)生的物質(zhì)。這些物質(zhì)存在于腫瘤細(xì)胞和組織中，也可進(jìn)入血液和其他體液，當(dāng)腫瘤發(fā)生、發(fā)展時(shí)，這些物質(zhì)明顯異常，標(biāo)示腫瘤的存在。
絕大部分的體液中的腫瘤標(biāo)志既存在于腫瘤中，也存在于正常人群和非腫瘤病人中，只是腫瘤病人的標(biāo)志物濃度高于非腫瘤病人。唯有PSA等幾個(gè)極少數(shù)的腫瘤標(biāo)志物和特定的器官相關(guān)聯(lián)呈現(xiàn)器官特異性，大多數(shù)腫瘤標(biāo)志物在某一組織類型的多種癌癥上呈陽(yáng)性，但陽(yáng)性率不一。
除少數(shù)腫瘤外，大部分腫瘤往往會(huì)有多個(gè)陽(yáng)性腫瘤標(biāo)志物陽(yáng)性。一個(gè)特定的腫瘤，不同腫瘤階段，不同的腫瘤細(xì)胞類型，不同的預(yù)后時(shí)，呈陽(yáng)性的腫瘤標(biāo)志物可能不盡相同;或相同的標(biāo)志陽(yáng)性率不同，增加了腫瘤標(biāo)志物應(yīng)用的復(fù)雜性。有的腫瘤標(biāo)志可在多種腫瘤呈陽(yáng)性，稱為廣譜腫瘤標(biāo)志(nonspecific tumor marker)。
(二)理想的腫瘤標(biāo)志物
理想的腫瘤標(biāo)志物應(yīng)符合以下條件：①敏感性高;②特異性高;③腫瘤標(biāo)志物的濃度和腫瘤大小相關(guān)，標(biāo)志半壽期短，有效治療后很快下降，較快反映體內(nèi)腫瘤的實(shí)際情況;④腫瘤標(biāo)志物濃度和腫瘤轉(zhuǎn)移、惡性程度有關(guān)，能協(xié)助腫瘤分期和預(yù)后判斷;⑤存在于體液特別血液中易于檢測(cè)。遺憾的是，至今所有的一百余種腫瘤標(biāo)志物中只有極少幾個(gè)標(biāo)志能滿足上述要求，滿意地用于臨床。
(三)腫瘤標(biāo)志物的分類
腫瘤標(biāo)志物來源廣泛，習(xí)慣上按標(biāo)志本身的性質(zhì)，腫瘤標(biāo)志物分為以下7類：
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